Glutamat dehidrogenase

hallo semua gimana kabarnya.....
oke kali ini ChunnTau akan membahas tentang Glutamat dehidrogenase (GLDH)....
apa itu yukk baca dibawah ini   ↓

  Glutamat dehidrogenase (GLDH) adalah enzim, hadir di sebagian mikroba dan mitokondria eukariota, seperti beberapa enzim lain yang diperlukan untuk sintesis urea, yang mengubah glutamat untuk a-ketoglutarat, dan sebaliknya. Pada hewan, amonia yang dihasilkan biasanya digunakan sebagai substrat dalam siklus urea. Biasanya, α-ketoglutarat untuk reaksi glutamat tidak terjadi pada mamalia, seperti glutamat keseimbangan dehidrogenase nikmat produksi amonia dan α-ketoglutarat. Glutamat dehidrogenase juga memiliki afinitas yang sangat rendah untuk amonia (tinggi Michaelis konstan {\ displaystyle K_ {m}} K_ {m} dari sekitar 1 mM), dan tingkat karena beracun amonia harus hadir dalam tubuh untuk reaksi sebaliknya untuk melanjutkan (yaitu, α-ketoglutarat dan amonia untuk glutamat dan NAD (P) +). Pada bakteri, amonia berasimilasi asam amino melalui glutamat dan aminotransferase. Pada tumbuhan, enzim dapat bekerja di kedua arah tergantung pada lingkungan dan stres. tanaman transgenik GLDHs mikroba ditingkatkan dalam toleransi terhadap herbisida, defisit air, dan infeksi patogen.  

Asam amino glutamate dan aspartat, ditransaminasi untuk menghasilkan oksaloasetat dan α-ketoglutarat dimana keduanya dapat digunakan dalam proses metabolism siklus Krebs. Enzim yang bereaksi sebagai katalisator adalahh enzim glutamatt dehidogenase dan aspartat aminotransferase,AST.

Reaksi biosintesis glutamate ini pada awalnya terjadi adanya donor gugus asam amino dalam tranformasi selalu glutamat. Glutamat harus tersedia agar sintesis asam aminodalam mengunakan reaksi transaminasi dapat berlangsung . dehidrogenase glutamat mengkatalis α-ketoglutarat dengan ion ammonium membentuk glutamate dengan bantuan tenaga pereduksi yaitu NADPH. Transaminase merupakan enzim spesifik yang mengkatalis reaksi sehingga tidak dapat dibalik. Jadi asam amino masuk masuk siklus Krebs dan asam keto meninggalkan siklus dengan reaksi yang sama. Aspartat juga diturunkan dari asparagin dengan bantuan asparaginase. Peran glutamate sebagai donor

Aplikasi Klinis

Enzim merupakan kunci penghubung antara katabolik dan jalur anabolik, dan, oleh karena itu, di mana-mana pada eukariota. Pada manusia gen yang relevan disebut GLUD1 (glutamat dehidrogenase 1) dan GLUD2 (glutamat dehidrogenase 2), dan ada juga minimal 8 pseudogen GLDH dalam genom manusia juga, mungkin mencerminkan pengaruh mikroba pada evolusi eukariota

GLDH dapat diukur di laboratorium medis untuk mengevaluasi fungsi hati. tingkat GLDH serum darah menunjukkan kerusakan hati dan GLDH memainkan peran penting dalam diagnosis diferensial dari penyakit hati, terutama dalam kombinasi dengan aminotransferase. GLDH terlokalisir di mitokondria, karena itu praktis tidak ada yang dibebaskan pada penyakit inflamasi umum dari hati seperti hepatitides virus. penyakit hati yang nekrosis hepatosit adalah acara dominan, seperti kerusakan hati beracun atau penyakit hati hipoksia, yang ditandai dengan kadar GLDH serum yang tinggi. GLDH penting untuk membedakan antara hepatitis virus akut dan beracun nekrosis hati akut atau penyakit hati hipoksia akut, terutama dalam kasus kerusakan hati dengan aminotransferase yang sangat tinggi. Dalam uji klinis, GLDH dapat berfungsi sebagai alat ukur untuk keselamatan obat.

NAD + (atau NADP +) adalah kofaktor untuk reaksi glutamat dehidrogenase, menghasilkan α-ketoglutarat dan amonium sebagai produk sampingan.

Berdasarkan yang kofaktor digunakan, enzim glutamat dehidrogenase dibagi menjadi tiga kelas berikut:

EC 1.4.1.2: L-glutamat + H2O + NAD + {\ displaystyle \ rightleftharpoons} \ rightleftharpoons 2-oksoglutarat + NH 3 + ce + H +

EC 1.4.1.3: L-glutamat + H2O + NAD (P) + {\ displaystyle \ rightleftharpoons} \ rightleftharpoons 2-oksoglutarat + NH3 + NAD (P) H + H +

EC 1.4.1.4: L-glutamat + H2O + NADP + {\ displaystyle \ rightleftharpoons} \ rightleftharpoons 2-oksoglutarat + NH3 + NADPH + H +

Peraturan glutamat dehidrogenase

Pada manusia, aktivitas glutamat dehidrogenase dikendalikan melalui ADP-ribosylation, modifikasi kovalen dilakukan oleh sirt4 gen. Peraturan ini santai dalam menanggapi pembatasan kalori dan glukosa darah rendah. Dalam keadaan ini, glutamat aktivitas dehidrogenase dinaikkan untuk meningkatkan jumlah α-ketoglutarat diproduksi, yang dapat digunakan untuk menyediakan energi dengan yang digunakan dalam siklus asam sitrat untuk akhirnya menghasilkan ATP.

Dalam mikroba, aktivitas dikendalikan oleh konsentrasi amonium dan atau ion rubidium seperti ukuran, yang mengikat ke situs alosterik pada GDH dan mengubah Km (Michaelis konstan) dari enzim.

Kontrol GDH melalui ADP-ribosylation sangat penting dalam sel β yang memproduksi insulin. sel beta mensekresikan insulin dalam menanggapi peningkatan ATP: rasio ADP, dan, sebagai asam amino dipecah oleh GDH menjadi α-ketoglutarat, rasio ini meningkat dan lebih banyak insulin disekresikan. SIRT4 diperlukan untuk mengatur metabolisme asam amino sebagai metode pengendalian sekresi insulin dan mengatur kadar glukosa darah.

Bovine glutamat hati dehidrogenase ditemukan diatur oleh nukleotida di akhir 1950-an dan awal 1960-an oleh Carl Frieden. Selain menggambarkan efek dari nukleotida seperti ADP, ATP dan GTP ia dijelaskan secara rinci perilaku kinetik yang berbeda dari NADH dan NADPH. Karena itu adalah salah satu enzim yang paling awal untuk menunjukkan apa yang kemudian digambarkan sebagai perilaku alosterik.

Mutasi mengubah alosterik situs pengikatan GTP menyebabkan aktivasi permanen glutamat dehidrogenase menyebabkan gangguan yang dikenal sebagai hiperinsulinisme-hiperamonemia.

terimakasih jangan lupa share yaa....